Quais os mecanismos envolvidos na passagem dos fármacos pelas membranas biológicas?

Pré-visualização | Página 1 de 1

Propriedades dos fármacos e das membranas biológicas FASES ENVOLVIDAS NA RESPOSTA TERAPÊUTICA A MEDICAMENTOS DOSE ADMINISTRADA o Desintegração da formulação o Dissolução do princípio ativo VIABILIDADE FARMACÊUTICA o Absorção o Distribuição o Biotransformação o Excreção VIABILIDADE BIOLÓGICA o Interação Droga – Receptor EFEITO o Resposta terapêutica esperada atingida. Para que o fármaco exerça sua ação é necessário que ele atravesse as diversas barreiras biológicas (Epitélio gastrintestinal; Endotélio vascular; Membranas plasmáticas). PROPRIEDADES DA MEMBRANA o Controle do fluxo de substâncias para dentro e fora da célula; o Permeáveis à fármacos apolares por serem lipossolúveis; o Relativamente permeáveis à água: o Impermeáveis à maioria dos fármacos polares e aos íons  Necessitam de processos especiais (ex.: canais hidrofílicos, etc..) o Proteínas de membrana:  Canais iônicos;  Transportadores;  Receptores; MECANISMOS DE TRANSPORTE ATRAVÉS DA MEMBRANA PROCESSOS PASSIVOS o Difusão simples: Consiste na passagem das moléculas do soluto, do local de maior para o local de menor concentração, até estabelecer um equilíbrio.  Seletividade do transporte:  Peso molecular  Lipossolubilidade  Grau de Ionização o Transporte paracelular: transferência de substâncias através do endoitélio, passando através do espaço intercelular entre as células. Exceção: Capilares do SNC. o Filtração: transporte através de canais proteicos presentes na membrana plasmática. Substâncias transportadas:  Água;  Íons;  Moléculas polares pequenas;  Algumas moléculas apolares; Forças responsáveis: pressão hidrostática e osmótica; Locais fisiológicos importantes: capilares, glomérulo renal. PROCESSOS ESPECIALIZADOS o Difusão facilitada: transporte passivo de substâncias pela membrana plasmática, sem gasto de energia metabólica da célula, permitindo a passagem de substratos (moléculas ou íons) de um meio mais concentrado para um menos concentrado, através da específica mediação de proteínas transportadoras, enzimas carreadoras ou permeases, existentes ao longo da membrana plasmática. o Transporte ativo: as substâncias são transportadas com gasto de energia, podendo ocorrer do local de menor para o de maior concentração (contra o gradiente de concentração). Proteínas transportadoras.  Alto grau de seletividade;  Número limitado de carreadores;  Pode haver inibição competitiva entre drogas. Transporte ativo: células do túbulo renal, trato biliar, barreira hematoencefálica e TGI. o Vesicular: Processo de invaginação membranar em torno de uma ou várias moléculas; Gasto energético. PROPRIEDADES DAS DROGAS GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO o Forças responsáveis pela passagem de drogas através das membranas; o Gradiente de pressão ou concentração (forças osmóticas):  A favor de um gradiente;  Contra um gradiente. LIPOSSOLUBILIDADE / HIDROSSOLUBILIDADE o É a capacidade de uma molécula de se dissolver em gorduras ou em água, ou seja, moléculas mais apolares ou polares, respectivamente; o Definida pelo coeficiente de partição O/A; o Coeficiente de partição: medida da solubilidade relativa de um fármaco em um solvente orgânico versus sua solubilidade em água; o Polaridade das substâncias. GRAU DE IONIZAÇÃO o A maioria dos fármacos se comporta como base ou ácido fraco;  Sofrem dissociação (pH (meio) dependente) o Para prever o comportamento farmacocinético de fármacos pode ser empregada a Equação de Henderson- Hasselbalch. Determina o grau de ionização dos fármacos em função do pKa da molécula e do pH do meio. o pKa de uma droga:  pH no qual 50% das moléculas em solução sofrem ionização. PH E PKA o Fármacos com caráter ácido se acumulam no compartimento com pH mais básico e fármacos com caráter básico se acumulam no compartimento com pH mais ácido. “Em ambos os casos, a espécie ionizada, BH+ ou A-, possui lipossolubilidade muito baixa, sendo praticamente incapaz de atravessar as membranas, exceto quando existe um mecanismo específico de transporte”. CONSEQUÊNCIAS CLÍNICAS o A acidificação urinária ( ex.: ácido ascórbico (Vitamina C)) acelera a excreção de bases fracas e retarda a dos ácidos fracos, enquanto a alcalinização urinária tem efeito contrário; o O aumento do pH plasmático (bicarbonato) faz com que fármacos fracamente ácidos sejam extraídos do SNC para o plasma. OUTROS FATORES ESTABILIDADE QUÍMICA DA DROGA o Degradação gástrica; o Necessidade de revestimento. FARMACOTÉCNICA o Excipientes:  Retardam ou aumentam a absorção de um medicamento. PESO MOLECULAR o Moléculas maiores, menor absorção que as menores; VIAS DE ADMINISTRAÇÃO o Pode limitar o acesso da droga à circulação sistêmica. Fases Envolvidas na Resposta Terapêutica a Medicamentos Dose administrada Viabilidade Farmacêutica Viabilidade Biológica efeito propriedades da membrana Mecanismos de Transporte através da Membrana Processos passivos Processos especializados propriedades das drogas Gradiente de concentração Lipossolubilidade / Hidrossolubilidade Grau de Ionização ph e pkA Consequências clínicas outros fatores Estabilidade química da droga Farmacotécnica Peso molecular Vias de administração

Quais são os mecanismos de transporte dos fármacos através da membrana celular?

Quais são os mecanismos de transporte dos fármacos?

Quais são os principais mecanismos de ação dos fármacos?

Quais as características do fármaco que facilitam sua passagem pelas membranas?