Descrição GeralA farmacocinética e a farmacodinâmica são campos de estudo que se concentram na interação entre os fármacos e o corpo. Show
A farmacocinética é o estudo de como o corpo humano interage com um fármaco:
A farmacodinâmica é o estudo dos efeitos de um fármaco e do seu mecanismo de ação órgão-específico, incluindo efeitos ao nível celular:
Farmacocinética e farmacodinâmica Imagem por Lecturio.Farmacocinética: AbsorçãoDefiniçãoA absorção é a transferência de um fármaco ou de substância do local de administração para a corrente sanguínea e é determinada por:
Administração oralA absorção através do trato GI é afetada por:
Os fármacos atravessam as membranas através de:
$$ V_{líquido}= D \frac{A}{T}(C_{1}-C_{2}) $$ D: constante de difusão para o fármaco
Diferentes vias de transporte de fármacos através da membrana celular e para o citoplasma Biodisponibilidade
Fenómeno de um fármaco a sofrer metabolismo de primeira passagem em que é parcial ou completamente metabolizado na parede intestinal, ou é absorvido no intestino e entra na circulação portal, viajando para o fígado onde o fármaco continua a ser metabolizado. Imagem por Lecturio.Circulação enterohepática Imagem por LecturioVídeos recomendadosFarmacocinética: DistribuiçãoDefiniçãoA distribuição éa extensão em que um fármaco é transportado da circulação sistémica para os tecidos e órgãos-alvo. Volume de distribuição (Vd)
A equação para o volume de distribuição: $$ V_{d}= \frac{Quantidade\ do\ fármaco\ no\ organismo}{Concentração\ no\ sangue} $$ Fatores que afetam a distribuição dos fármacos
Vídeos recomendadosFarmacocinética: MetabolismoBiotransformaçãoA biotransformação éo processo pelo qual o corpo humano transforma quimicamente fármacos em diferentes moléculas para tornar o composto farmacologicamente ativo ou para facilitar a sua eliminação.
Fases da biotransformação
A variedade de isoenzimas do citocromo P450 (CYP450) Fatores que afetam o metabolismo dos fármacos
Taxa de metabolismo
Mnemónicas para indutores e inibidores do CYP450
Vídeos recomendadosFarmacodinâmica: Recetores e Efetores de FármacosOs recetores são macromoléculas envolvidas na sinalização química entre e dentro das células.
Diferentes categorias de recetores de superfície celular e intracelulares Imagem por Lecturio.Transdução de sinal mediada por uma proteína G e ativação de um sistema de 2º mensageiro: Vídeos recomendadosFarmacodinâmica: Efeito do fármacoO efeito de um fármaco é a resposta física que ele provoca. Este pode ser um efeito desejado (terapêutico) ou um efeito indesejado (tóxico). O efeito pode ser modulado pela presença de antagonistas e também é determinado pela sua afinidade ao seu recetor molecular alvo. Estes efeitos são medidos e podem ser representados visualmente através de curvas. Curvas de dose-resposta
Curvas de dose-resposta em escala linear e logarítmica mostrando a dose ou concentração do fármaco que provoca um efeito máximo (Emax) e a concentração do fármaco que produz 50% do efeito máximo (EC50) Imagem por Lecturio.Curva dose-resposta comparando um agonista sozinho
versus agonista com um antagonista competitivo (esquerda): Curvas de ligação
Curvas de ligação em escala linear e logarítmica mostrando a resposta biológica máxima (Bmax) e a constante de dissociação (Kd) para um fármaco Curva de ligação que ilustra o fenómeno do recetor “de reserva”: Curvas quânticas
Curva dose-resposta quântica (observa a população, não os recetores individuais) evidenciando a dose de um fármaco que produz um efeito predeterminado em 50% dos indivíduos (E50) Imagem por Lecturio.Curvas de toxicidade e rácios terapêuticos
Gráfico de uma curva de toxicidade: Curvas de potência
Ilustração das curvas de dose-resposta de diferentes fármacos para comparação da sua concentração necessária para produzir um efeito máximo de 50% (EC50): Vídeos recomendadosEliminação e ExcreçãoTaxa de eliminaçãoA eliminação é o processo de conversão de um fármaco em metabolitos inativos, que são excretados do organismo no fim do processo.
Taxa de eliminação do fármaco (massa/tempo) = depuração x concentração. Depuração (clearance)
Depuração renalGeral:
Cálculo da depuração renal:
A creatinina é o marcador de filtração renal primário usado clinicamente para aproximar a taxa de filtração glomerular (TFG): Excreção biliar
Cinética de eliminação
Tabela: Exemplo de um fármaco que sofre cinética de eliminação de ordem zero
Representação gráfica da semi-vida de um fármaco: Representação gráfica do fármaco na tabela acima que sofre cinética de eliminação de ordem zero: Exemplo de representação gráfica de um fármaco que sofre cinética de eliminação de 1ª
ordem: Vídeos recomendadosReferências
Como o estado de ionização dos fármacos pode interferir na absorção?A ionização afeta não apenas a velocidade com a qual os fármacos atravessam as membranas, mas também a distribuição de equilíbrio das moléculas dos fármacos entre compartimentos aquosos, se houver diferença de pH entre eles.
O que é um fármaco ionizado?Os fármacos em geral são ácidos ou bases fracas e, quando em contato com uma solução, existem nas formas ionizada e não-ionizada. Dependendo do pH dessa solução e do pKa do fármaco ele terá maior ou menor ionização e isso vai influenciar na travessia pelas membranas biológicas.
Quais características um fármaco precisa ter para que ele possa ser absorvido?Peso molecular: quanto menores forem as moléculas das substâncias que compõem o medicamento, mais rápida será a absorção. Concentração: referente à dosagem do princípio ativo. Área de superfície de absorção: quanto maior a área na qual o medicamento será colocado em contato, maior será a absorção.
O que ocorre se um fármaco estiver na sua forma ionizada no momento da excreção?Neste processo, os fármacos poderão sofrer reações, que irão resultar em: Ativação de sua estrutura, caso tenha sido administrado em sua forma inativa (pró-fármaco); Inativação para ser excretado; Formação de metabólitos ativos, com mesma atividade ou superior, que caem na circulação sistêmica para exercerem sua ação.
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